Chimie fine pharmaceutique Monachem, le spécialiste de la chimie des stéroïdes

Tel est le cas chez les insectes et les nématodes où l’identification des enzymes responsables de certaines étapes est encore l’objet de recherches actives. Les hormones stéroïdes contrôlent de nombreuses transitions dans le cycle de vie des animaux à symétrie bilatérale. Jusqu’à présent, l’évolution de la signalisation par les hormones stéroïdes chez les vertébrés a été étudiée surtout du point de vue de leurs récepteurs.

En médecine (La médecine (du latin medicus, « qui guérit ») est la science et la…) le terme de « stéroïde » fait référence aux hormones stéroïdiennes. Dans un contexte (Le contexte d’un évènement inclut les circonstances et conditions qui l’entourent; le…) sportif, « stéroïde » est habituellement employé pour désigner les stéroïdes anabolisants. La conversion du lanostérol en
cholestérol implique le départ de 3 groupes méthyl en position 4,4,14 par
oxydation en CO2, le glissement de la double liaison C8-C9
vers C5-C6 ainsi que la réduction de la double liaison C24-C25.

Fiche Chimie Therapeutique Steroide

En menant une telle étude sur l’ensemble des stéroïdes, les chercheurs ont obtenu un arbre montrant que les cinq hormones stéroïdes actuelles partagent un ancêtre commun unique à la base des vertébrés. Elles n’existent donc pas en dehors des vertébrés, contrairement à ce que l’on pensait jusqu’à présent. Une hormone est une molécule produite par une glande précise et qui agit sur des tissus cibles contenant un récepteur précis.

Dans ce modèle, pour comprendre l’origine du récepteur il suffit d’étudier l’histoire de la famille protéique à laquelle il appartient pour établir dans quelle lignée animale il est apparu, et quels sont les récepteurs les plus proches. Pour comprendre l’origine de l’hormone, il faut étudier l’histoire évolutive des différentes enzymes de la voie métabolique, qui n’appartiennent pas nécessairement à la même famille. Par exemple, cinq familles protéiques différentes sont impliquées dans la synthèse des hormones stéroïdes chez les animaux, et chacune de ces familles comporte plusieurs membres. Par ailleurs, l’étude de l’apparition successive des enzymes impliquées dans une voie de signalisation peut très vite soulever des questions complexes.

Qu’appelle-t-on « bon » et « mauvais » cholestérol ?

Les ellipses colorées soulignent les transformations subies par chacune des molécules lors d’une réaction chimique, symbolisée par une flèche. En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d’opposition (art.26 de la loi), d’accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. La synthèse et l’étude de l’affinité de fixation aux récepteurs humains des glucocorticoïdes, minéralcorticoïdes, androgènes, estrogènes et de la progestérone de 3-phénoxy-4-hydroxy-coumarines et de 3-phénoxy-4-phénylcoumarines a été réalisée. Elle indique l’absence d’affinité de fixation des tous ces dérivés pour les récepteurs des glucocorticoïdes et minéralcorticoïdes et une affinité de fixation non sélective pour les récepteurs des androgènes, des estrogènes et de la progestérone dans le cas des 3-phénoxy-4-phénylcoumarines.

• En effet en ressuscitant le couple hormone/récepteur de l’ancêtre des premiers vertébrés, les chercheurs démontrent que les hormones stéroïdes sont en fait des produits de dégradation du cholestérol.
• Cela signifie donc que, chez l’ancêtre commun des chordés, l’hormone produite possédait cette chaîne latérale (Figure 3).
• Du fait de l’aromatisation du cycle A, la structure de base des estrogènes ne comporte que 18 atomes de carbone.
• Nous cherchons à développer une expertise en métabolomique (étude de biomarqueurs de faible masse moléculaire).
• L’analyse comparative des voies métaboliques a précisé que cette étape de clivage de la chaîne latérale représentait un des caractères dérivés partagés par toutes les voies de synthèse des hormones de vertébrés (représentées sur la Figure 2 par les voies de synthèse de l’œstradiol, de la 5-déhydroxytestostérone et de la 11-cétotestostérone).

Par exemple, s’il s’avère que l’enzyme 2 est apparue avant l’enzyme 1, que peut-on en déduire concernant la présence de l’hormone ? Pour que l’hormone soit présente malgré tout à cette période ancienne, il n’existe que deux solutions. La première est que la réaction initiale (précurseur à intermédiaire) soit catalysée par une autre enzyme déjà présente à cette époque.

En effet, avec une polarité intermédiaire, les ecdystéroïdes sont, fait étonnant pour des stéroïdes, relativement solubles dans l’eau (L’eau est un composé chimique ubiquitaire sur la Terre, essentiel pour tous les…). En 1954, il réalisa l’extraction et l’isolement de 25 mg d’ecdysone pure et cristallisée à partir de 500 kg de chrysalides de vers à soie (De la soie (fibre textile d’origine animale) est produite par de nombreux insectes, araignées…). La méthode était alors relativement simple mais il a ensuite développé une méthode d’extraction à plus grande échelle (La grande échelle, aussi appelée échelle aérienne ou auto échelle, est un…). L’articulation des cycles montre
qu’on peut considérer un plan moyen pour la structure de la molécule de
cholestérol (il en sera de même, en principe, pour les autres stéroïdes).

Depuis la découverte du cholestérol, le rôle des stéroïdes s’est avéré non seulement fondamental en biologie mais aussi essentiel en thérapeutique. La biosynthèse des stérols, et celle des stéroïdes en général, est particulièrement bien documentée. Chez tous les eucaryotes, la voie initiale conduit au cycloarténol et au lanostérol, la divergence apparaît ensuite, avec le cholestérol chez les animaux, le campestérol, le stigmastérol et le sitostérol dans les végétaux, et l’ergostérol (cf. Vitamine D) pour les moisissures. Les propriétés polaires particulières des ecdystéroïdes ont été à l’origine des difficultés rencontrées lors des premières extractions.

Présentation au sujet: „La Chimie des stéroïdes“— Transcription de la présentation:

Par
convention, la molécule est vue le méthyle CH3 en18 lié à C13 et le
méthyle CH3 en19 lié à C 10 placés au dessus du plan. Le congrès « Rapid Responses to Steroid Hormone » est une conférence biomédicale internationale dont l’objectif est de présenter et de discuter des avancées autour des fonctions des hormones stéroïdes et d’explorer leur rôle dans les domaines de la biologie, la chimie, la pharmacologie, l’oncologie et l’endocrinologie. Une session spéciale sera dédiée au rôle des hormones stéroïdes dans la physiopathologie et le traitement du COVID-19.

À noter que les dérivés de la nor-testostérone (absence de méthyle en position 10) présentent des propriétés progestatives utilisées dans un but contraceptif. DÉCOUVREZ toute l’actualité, la veille technologique GRATUITE, les études prix du azab 100 en france de cas et les événements de chaque secteur de l’industrie. L’ensemble de ces squelettes
dérivant du gonane 17 carbones ; c’est la forme du noyau stérane représentée
ci-dessous, compte-tenu des articulations cis-trans des cycles.

Webinaire – Les synthèses de stéroïdes d’hier à aujourd’hui

Les cycles A et B sont accolés de
manière cis (on dit 5b);
Les cycles B et C ainsi que C et D
sont accolés de manière trans. Un substituant situé au dessus du
plan est dit orienté en β et indiqué par une liaison en trait plein dans
une représentation plane des cycles. Par contre, un substituant placé en
dessous du plan est dit orienté en a et indiqué par une liaison en tirets pointillés.

• Grâce à ces résultats nous avons cherché à reconstituer le portrait-robot de l’hormone ancestrale synthétisée chez l’ancêtre commun des chordés, ainsi que la voie de synthèse de cette hormone.
• Il est l’auteur de 120 publications de niveau international et coordonnateur du volume DHEA and the brain (Taylor & Francis, 2002).
• Outre un usage dans les déficits hormonaux, les dérivés estrogèniques (type éthynylestradiol) entrent dans la composition des pilules contraceptives.
• En menant une telle étude sur l’ensemble des stéroïdes, les chercheurs ont obtenu un arbre montrant que les cinq hormones stéroïdes actuelles partagent un ancêtre commun unique à la base des vertébrés.

Le paraestrol A serait-il capable de se fixer sur le récepteur ancestral aux stéroïdes de vertébrés ? Pour tester cela, encore fallait-il pouvoir disposer de cette hormone, qui ne figure pas dans les catalogues proposés par les fournisseurs de produits chimiques pour les laboratoires. En adaptant légèrement ce protocole ancien, Delphine Pitrat et Jens Hasserodt, du laboratoire de chimie de l’ENS de Lyon, ont réussi à synthétiser de nouveau le paraestrol A en quantité suffisante pour rendre possible les expérimentations biochimiques.

Il est intéressant dans cette perspective d’utiliser des approches métabolomiques qui consistent à mettre en évidence des perturbations du métabolisme général grâce aux modifications observées dans les empreintes analytiques. Cependant, une étude métabolomique implique l’analyse spectrale d’un grand nombre d’échantillons, conduisant à des temps d’analyses généralement longs. Nous cherchons à développer une expertise en métabolomique (étude de biomarqueurs de faible masse moléculaire). Ces travaux de recherche se font depuis plusieurs années en collaboration avec l’INRA (Estelle Paris, Alain Paris) et le CEA (Christophe Junot).